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BRCA基因检测：三阴性乳腺癌的突破口？

常常听到医学专业的朋友说三阴性乳腺癌特别难治，心中不禁疑惑三阴性乳腺癌真就这么可怕吗？

乳腺癌分为多种亚型，三阴性乳腺癌(triplenegative breast cancer, TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)均为阴性的一种乳腺癌。临床数据显示，三阴性乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的15%-23.8%。

三阴性乳腺癌被认为是乳腺癌类型中的凶险之最，具有侵袭力强、恶性程度高的特点，并且内脏转移及局部复发率高，其发生远处转移的部位主要为骨、肺、肝、脑；同时，三阴性乳腺癌的肿瘤较大，组织学分级高，病理类型通常为浸润性导管癌，患者的生存时间往往较短。

雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)是乳腺癌患者病理报告单上常见且共见的三大符号，对于多数乳腺癌患者来说，是由于人体内的ER和PR过度表达（呈阳性）引起的。如果明确了乳腺癌是由于这两个受体阳性所致，就可以通过成熟的内分泌疗法来抑制受体过度表达，从而治疗乳腺癌，预后效果也比较好。

人表皮生长因子是一段具有很强的促进各种表皮组织细胞生长的基因片段，Her-2阳性就意味着这段基因的过度表达，容易发生各种表皮组织过度增殖，成为肿瘤。尽管Her-2阳性乳腺癌具有浸润性强、更容易复发和转移、无病生存期短的特点，但是目前已经有了治疗效果极佳的靶向药物「曲妥珠单抗」，治疗越早，获益越大。

与非三阴性乳腺癌相比，三阴性乳腺癌目前尚没有有效的治疗方式，对内分泌治疗和分子靶向治疗均无效，使得治疗面临极大的困惑，有种无的放矢的挫败感。与其它类型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌治疗手段比较单一，主要依靠化疗；但如果只是常规的标准治疗，其愈后依然很差，无复发生存率和总生存率均相对较低。

乳腺癌是中国女性发病率最高的癌症，中国每年乳腺癌新发病例约24.9万；根据比例换算的话，意味着中国每年约有5万名三阴性乳腺癌新发病例。

国内外无数肿瘤科学家和癌症患者，亦坚信生命的真谛在于不妥协。为了对抗三阴性乳腺癌，越来越多地科学家们开始从基因层面寻求突破，深入探讨三阴性乳腺癌的生物学分子特征，寻找新的可能治疗靶点，对提高治疗效果、改善预后或许具有重要的临床意义。

乳腺癌易感基因BRCA1/2是现已证实的与遗传性乳腺癌有关的抑癌基因，BRCA1/2基因突变者发生乳腺癌的风险高达80%。科学家们研究发现，三阴性乳腺癌中BRCA基因的突变率高，10%-20%的TNBC携带BRCA突变；其中57-80%的BRCA1突变乳腺癌和23-35%的BRCA2突变乳腺癌是TNBC，提示BRCA突变的TNBC患者或许可以找到针对BRCA基因的靶向药物进行治疗。

发表在《临床肿瘤学杂志》上的一篇研究结果说明，铂类药物对于mTNBC患者，尤其是存在生殖细胞BRCA1/2突变患者，可以有效延长无病生存时间，提高生活质量。这意味着BRCA基因检测对于TNBC患者十分必要，假如被鉴定为BRCA阳性TNBC，患者就可以在第一时间获得明确的用药指导，不必沦为“陪疗”的牺牲者，这样不仅可以显著减少化疗药物对身体的伤害，更可以减少患者的心理压力，增加患者无病生存时间，提高患者生命质量，同时也将大幅度降低患者的经济负担。

BRCA基因检测不仅对TNBC患者有着明确的治疗指导价值，对于患者家属更有着积极的预防指导价值。因为乳腺癌具有明显的遗传性，BRCA1/ 2基因有害突变可以遗传自父亲或母亲任意一方，携带者有害突变遗传给子女的概率为50%。因此，如果乳腺癌患者家属通过基因检测发现自己携带BRCA1/2基因有害突变，她们就可以将自己与普通人群区别对待，及早采取针对性的预防措施，有效管控和降低自己的乳腺癌罹患风险。

或许，在并不遥远的未来，BRCA基因检测将和ER、PR、Her-2一样，被列为乳腺癌临床确诊前的必需检测指标！